El río San Jorge nace en el nudo Paramillo, exactamente en el municipio de Ituango (Antioquia).  En el departamento de Córdoba el San Jorge baña las tierras de los municipios de Montelíbano, Puerto Libertador, San José de Uré, La Apartada, Buenavista, Planeta Rica, Pueblo Nuevo y Ayapel. En Sucre, San Marcos, La Unión, Caimito, Guaranda, Majagual, San Benito Abad y Galeras.